被譽為“基因神剪”的CRISPR基因編輯技術(shù)是近年來生命科學(xué)領(lǐng)域最為火熱的技術(shù)之一，在醫(yī)學(xué)中甚至也有非常誘人的應(yīng)用前景，例如治療腫瘤以及遺傳疾病。
不過，Nature Methods 最近發(fā)表了一篇論文卻為火熱的CRISPR基因編輯技術(shù)潑上了冷水，研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠的體內(nèi)實驗中，CRISPR技術(shù)會引入數(shù)百種意料外的基因突變。
在預(yù)先設(shè)計之外的基因位點進(jìn)行剪切與編輯，這一現(xiàn)象被稱為“脫靶效應(yīng)”。科學(xué)家們之前的解決方案是利用計算機算法提前找到基因組中序列接近的同源區(qū)域，這樣在設(shè)計時就可以有針對性地進(jìn)行選擇，并且還便于進(jìn)行驗證。而且，在細(xì)胞系與培養(yǎng)皿中的組織里中進(jìn)行的CRISPR基因編輯實驗結(jié)果也證實了這些預(yù)測性算法的可靠性。為了證明CRISPR技術(shù)在活體動物中也一樣可靠，研究人員在小鼠體內(nèi)進(jìn)行了實驗，但結(jié)果讓人吃驚——在對兩只接受CRISPR基因編輯的小鼠以及一只未接受編輯的小鼠進(jìn)行全基因組測序后，研究人員觀察到了比預(yù)計高出許多的基因突變！而且這些預(yù)計外的突變中，有68%在兩只小鼠中都出現(xiàn)了，也意味著這些突變并不是隨機產(chǎn)生的。更糟糕的是，這些突變大約一半和已知基因相關(guān)。它們可能會影響蛋白編碼、基因轉(zhuǎn)錄、或是基因調(diào)控。目前，研究人員還不清楚造成這一問題的關(guān)鍵，但無論如何，進(jìn)一步改善CRISPR技術(shù)的精準(zhǔn)度是十分重要的。
http://www.nature.com/nmeth/journal/v14/n6/full/nmeth.4293.html
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