隨著社會(huì)不斷發(fā)展,人們對(duì)健康越來(lái)越關(guān)注。在抗?fàn)幐鞣N威脅健康的疾病過(guò)程中,尋找特異性識(shí)別疾病標(biāo)志物的親和試劑是其診斷和治療的關(guān)鍵。近日,武漢大學(xué)生物醫(yī)學(xué)分析化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究人員通過(guò)借助磁珠圖案化微流控芯片,建立了一個(gè)多功能的核酸適配體篩選平臺(tái)。
核酸適配體由于其體外篩選、化學(xué)合成及靶分子廣泛等特點(diǎn),成為下一代親和試劑,受到極大關(guān)注。然而,高質(zhì)量核酸適配體的缺乏逐步成為其廣泛應(yīng)用的一個(gè)重要瓶頸。其主要原因是常規(guī)的篩選方法耗時(shí)耗力,需耗費(fèi)大量的資源。
微流控芯片,由于具有微型化、自動(dòng)化和集成化等特點(diǎn),為核酸適配體的篩選提供了新的手段。通過(guò)磁場(chǎng)集成,微流控芯片的操控更加簡(jiǎn)便而且具有非接觸的特點(diǎn)。相較于在微流控芯片中用磁泳分離進(jìn)行核酸適配體篩選的方法,該團(tuán)隊(duì)通過(guò)磁珠圖案化微流控芯片,建立了一個(gè)更可控的多功能高效篩選平臺(tái)。
該篩選平臺(tái)具有高磁場(chǎng)梯度和渦流強(qiáng)度,能在連續(xù)流條件下進(jìn)行核酸孵育。與傳統(tǒng)核酸篩選方法相比,這更有助于消除非特異性核酸的吸附,并且能結(jié)合流體沖洗進(jìn)一步提高篩選的壓力。另外,負(fù)篩選單元的集成提高了篩選特異性。為避免篩選過(guò)程的盲目,該團(tuán)隊(duì)借助熒光標(biāo)記核酸庫(kù),實(shí)現(xiàn)篩選進(jìn)程的原位監(jiān)測(cè)和實(shí)時(shí)評(píng)估。最終,僅需兩輪,該方法就可篩選出對(duì)腫瘤標(biāo)志物(MUC1)具有高親和力、高特異性的核酸適配體。該多種功能平臺(tái)通過(guò)嚴(yán)苛篩選條件、監(jiān)控篩選進(jìn)程,使篩選變得更加高效和可控,為高質(zhì)量核酸適配體的產(chǎn)生提供了一個(gè)有效方法。
這一成果近期發(fā)表在《Analytical Chemistry 》上,文章的第一作者是武漢大學(xué)博士研究生洪少力。
生物醫(yī)學(xué)分析化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介
“生物醫(yī)學(xué)分析化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”依托武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院分析化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科(包括與生命科學(xué)學(xué)院和醫(yī)學(xué)院長(zhǎng)期合作基礎(chǔ)上形成的“新型生物醫(yī)學(xué)探針技術(shù)基礎(chǔ)及應(yīng)用”,國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)分析化學(xué)創(chuàng)新研究群體)創(chuàng)立。實(shí)驗(yàn)室一直致力于生物醫(yī)學(xué)研究及臨床診斷等相關(guān)的分析新方法研究,面向科學(xué)前沿和國(guó)家重大需求,完成和承擔(dān)了基因芯片、微流控芯片、單細(xì)胞分析、生物活性物質(zhì)(如神經(jīng)遞質(zhì))分析、納米生物醫(yī)學(xué)探針、量子點(diǎn)標(biāo)記腫瘤成像診斷、病毒侵染歷程研究的活體動(dòng)態(tài)示蹤與成像、復(fù)雜生物樣品預(yù)處理、生物醫(yī)學(xué)分析儀器等方面的一系列國(guó)家重大項(xiàng)目,包括國(guó)家“973”(首席單位2項(xiàng))、“863”、“十五”攻關(guān)、國(guó)家自然科學(xué)基金重大、重點(diǎn)、創(chuàng)新群體、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金等項(xiàng)目。同時(shí),還承擔(dān)了教育部重大、重點(diǎn)、創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等項(xiàng)目,在生物醫(yī)學(xué)分析、毒品和興奮劑檢測(cè)、臨床診斷研究以及分析試劑商品化等方面形成明顯的優(yōu)勢(shì)。
科研思路分析
Q:這項(xiàng)研究想法是怎么產(chǎn)生的?
A:我們團(tuán)隊(duì)多年來(lái)聚焦于磁珠圖案化微流控芯片的控制及其生物應(yīng)用。借助磁珠的圖案化控制,微流控芯片能夠提供一個(gè)很好的分析操作平臺(tái)。結(jié)合目前核酸適配體發(fā)展中面臨的問(wèn)題,我們由此在這個(gè)平臺(tái)進(jìn)行核酸適配體篩選的嘗試。
Q:在研究過(guò)程中遇到的最大挑戰(zhàn)在哪里?
A:研究過(guò)程中最大的挑戰(zhàn)是如何利用磁珠圖案化芯片建立一個(gè)多功能的篩選平臺(tái),去充分提高核酸適配體篩選的效率。在平臺(tái)建立過(guò)程中,涉及到化學(xué)-物理-生物等學(xué)科的知識(shí),我們常常需要立足化學(xué)專(zhuān)業(yè),同時(shí)進(jìn)行著物理的設(shè)計(jì)與加工,還得了解生物的應(yīng)用。在這其中,生物醫(yī)學(xué)分析化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室多年的交叉研究背景,給我們帶來(lái)了很大的信心。
Q:本項(xiàng)研究成果最有可能的重要應(yīng)用有哪些?哪些領(lǐng)域的企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)最有可能從本項(xiàng)成果中獲得幫助?
A:提高核酸適配體的篩選效率,并且使篩選的過(guò)程變得可控對(duì)于新的核酸適配體的發(fā)現(xiàn)具有重要的作用。由于核酸適配體目前在腫瘤診斷和治療,以及食品安全等方面具有了廣泛的應(yīng)用,該研究對(duì)核酸適配體的在相關(guān)領(lǐng)域的應(yīng)用具有重要的推動(dòng)作用。
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