亚洲狠狠婷婷综合久久蜜桃 ,国产亚洲精品a在线观看app,国产综合91

如何修正天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)？這篇Nature教你

來源: X-MOL 2017-08-21 11:45:21

多藥耐藥的病原體（細(xì)菌、真菌等）已對(duì)人類的健康造成日益嚴(yán)重的威脅。這些微生物通常需要攝取鐵元素來合成細(xì)胞色素以及生物體所需的酶，其中鐵載體對(duì)于將宿主細(xì)胞中的鐵離子運(yùn)送至微生物細(xì)胞起到了重要作用。發(fā)展有效的鐵載體生物及化學(xué)抑制劑阻斷鐵載體的合成成為抗病原體感染的潛在治療手段。Baulamycin A和B是2014年美國(guó)密歇根大學(xué)的David H. Sherman教授課題組從哥斯達(dá)黎加Playa Grande地區(qū)的海洋微生物中分離得到的天然產(chǎn)物。他們從約39升的培養(yǎng)液中分別提取出3.6 mg的Baulamycin A和2.1 mg的Baulamycin B，并發(fā)現(xiàn)這種抗生素類化合物對(duì)超級(jí)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和炭疽桿菌等革蘭氏陽性菌中鐵載體的合成具有顯著的抑制作用。然而兩種天然產(chǎn)物從自然界中分離獲取的途徑繁瑣且困難，限制了人們以常規(guī)的化學(xué)修飾方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，因而只能通過核磁共振波譜及質(zhì)譜等表征手段完成對(duì)分子結(jié)構(gòu)的分析。

Baulamycin A和B分別具有乙基和甲基長(zhǎng)鏈脂肪酮修飾的間苯二酚結(jié)構(gòu)，兩個(gè)分子在14碳的脂肪鏈中均含有七個(gè)手性中心，其中只有三個(gè)呈連續(xù)分布，其早期推測(cè)的結(jié)構(gòu)如圖1所示。2017年，印度科學(xué)普及協(xié)會(huì)的Rajib Kumar Goswami與CSIR中央藥物研究所的Ravi Sankar Ampapathi等人設(shè)計(jì)了線性步驟為17步的Baulamycin A的立體選擇性全合成，但發(fā)現(xiàn)所得到的圖1結(jié)構(gòu)化合物的光譜數(shù)據(jù)與Sherman教授報(bào)道的結(jié)果并不完全一致，由此說明早期天然產(chǎn)物Baulamycin A通過測(cè)試表征所推斷分子的立體構(gòu)型可能存在錯(cuò)誤。隨后兩人又嘗試合成了兩種其他可能的非對(duì)映異構(gòu)體，但最終并沒有得到與原始數(shù)據(jù)匹配的結(jié)構(gòu)。

與此同時(shí)，英國(guó)布里斯托大學(xué)的Varinder K. Aggarwal教授（點(diǎn)擊查看介紹）團(tuán)隊(duì)發(fā)展了線性步驟為10步的Baulamycin A和B的合成，同樣發(fā)現(xiàn)Sherman教授推測(cè)的分子立體構(gòu)型不正確。于是Aggarwal教授與同在布里斯托大學(xué)的Craig P. Butts教授（點(diǎn)擊查看介紹）合作，將目標(biāo)分子Baulamycin A分為圖2所示的兩部分，基于密度泛函理論計(jì)算與核磁共振波譜數(shù)據(jù)，片段A（C10-C1'部分）的相對(duì)立體構(gòu)型得以成功解析。在此基礎(chǔ)上，他們固定片段A的立體構(gòu)型合成了四種可能的Baulamycin A非對(duì)映異構(gòu)體，通過四種分子非等比例地混合并對(duì)混合物進(jìn)行核磁共振波譜表征，與天然產(chǎn)物的原始數(shù)據(jù)比照后最終得到Baulamycin A的正確結(jié)構(gòu)。相關(guān)成果發(fā)表在Nature 上，文章的共同第一作者為吳晶晶（Jingjing Wu）博士、Paula Lorenzo博士和在讀博士生鐘斯穎（Siying Zhong），其中化學(xué)實(shí)驗(yàn)部分由吳晶晶與Paula Lorenzo博士共同完成，鐘斯穎負(fù)責(zé)文章的理論計(jì)算部分。

作者起初對(duì)Baulamycin A和B分子進(jìn)行了逆合成分析，斷裂C11-C12鍵得到片段A（3）、B（4、5），這兩部分可通過該課題組發(fā)展的1,2-雙（硼酸酯）的選擇性鋰-硼化反應(yīng)進(jìn)行偶聯(lián)（點(diǎn)擊閱讀相關(guān)）。片段A（3）能夠以相應(yīng)的高烯丙基醇（6）為原料通過羥基導(dǎo)向的Morken烯基雙硼化反應(yīng)制得，6又可通過相應(yīng)的醛與烯丙基硼酸酯發(fā)生Antilla高烯丙基化來構(gòu)建。而對(duì)于片段B，作者設(shè)計(jì)從簡(jiǎn)單的烷基硼酸酯出發(fā)，同樣以該課題組發(fā)展的迭代同系鏈增長(zhǎng)反應(yīng)通過流水線合成（Assembly-Line Synthesis）的方式進(jìn)行脂肪鏈延長(zhǎng)，并進(jìn)一步發(fā)生Zweifel烯化反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)。但合成樣品的表征數(shù)據(jù)與天然產(chǎn)物的原始數(shù)據(jù)并不完全相同。

天然產(chǎn)物

復(fù)制鏈接

分享至微信

分享至微博

版權(quán)聲明：

1.凡本網(wǎng)注明“來源：找試劑”的所有文字、圖片、音頻和視頻文件，版權(quán)均為找試劑所有。如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)與4008-955-951聯(lián)系。任何媒體、網(wǎng)站或個(gè)人轉(zhuǎn) 載使用時(shí)須注明來源“找試劑”，違反者本網(wǎng)將追究法律責(zé)任。 2.本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明其他來源的稿件，均來自互聯(lián)網(wǎng)或業(yè)內(nèi)投稿人士，版權(quán)屬于原版權(quán)人。轉(zhuǎn)載請(qǐng)保留稿件來源及作者，禁止擅自篡改違者自負(fù)版權(quán)法律責(zé)任。 3.本網(wǎng)評(píng)論版權(quán)中各網(wǎng)友的評(píng)論只代表網(wǎng)友個(gè)人觀點(diǎn)，不代表本站的觀點(diǎn)或立場(chǎng)。

我要提問