最近也不知道是什么風(fēng)讓AMPK（AMP-activated protein kinase）這個蛋白在Nature 和Science 上集中亮相。先是廈門大學(xué)林圣彩教授課題組在Nature 上發(fā)表了一篇AMPK調(diào)控新機(jī)制的文章（Nature, 2017, 548, 112-116），這邊Science 也遙相呼應(yīng)般的報(bào)道了一個AMPK激動劑的藥理作用研究。今天要給大家介紹的工作，正是后者。
這篇Science 來自美國默克研究實(shí)驗(yàn)室（MRL）的Robert W. Myers（第一作者、通訊作者）、Hong-Ping Guan（共同一作）、Iyassu K. Sebhat（通訊作者）等人，報(bào)道了他們公司的AMPK激動劑——化合物MK-8722對糖代謝的調(diào)控作用，在動物模型中對糖尿病有很好的療效，且不會引起低血糖。不過，這化合物也會誘導(dǎo)心肌肥大。
這真是刷新了本君的三觀。對于從事藥物研發(fā)的人員來說，總是希望自己開發(fā)的化合物能夠有效地治病，而且除了治病最好什么別的效果都沒有，簡稱“能治病別致病”。以往我們看到的CNS文章報(bào)道某個化合物的藥效時覺得作者都快把他們做的東西吹上天了，幾乎完美無瑕。可是這篇Science 文章的標(biāo)題赫然就寫道他們的化合物會“引起心肌肥大（but induces cardiac hypertrophy）”，不知道這是化合物的藥效太強(qiáng)瑕不掩瑜，還是作者太耿直而不屑于使用“春秋筆法”，還是副作用太大以至于無法忽視。接下來，咱們一窺究竟。
AMPK激酶是由α亞基、β亞基和γ亞基組成的復(fù)合物，對于感受細(xì)胞內(nèi)能量物質(zhì)（AMP、ADP、ATP）變化、維持能量代謝平衡起著非常重要的作用，是目前比較熱門的代謝性疾病（例如糖尿病及相關(guān)疾病）研究靶點(diǎn)。不過由于動物體內(nèi)AMPK可能以12種不同的復(fù)合物形式存在，想要通過藥物進(jìn)行活化并不容易。本篇文章的重點(diǎn)之一，就是MK-8722作為AMPK激動劑可以激活全部12種AMPK復(fù)合物。
作者按照從微觀到宏觀的思路對MK-8722藥效進(jìn)行了論證。先是報(bào)道了MK-8722對各種AMPK復(fù)合物的激活作用，EC50范圍從1 nM到60 nM。同時，MK-8722還具有非常高的細(xì)胞通透性（Papp= 17 × 10-6cm3/s）。高滲透性為其后續(xù)的各種細(xì)胞實(shí)驗(yàn)提供了理論支持。各種細(xì)胞經(jīng)MK-8722處理后均表現(xiàn)出了AMPK激活后的表型變化。
版權(quán)聲明：
1.凡本網(wǎng)注明“來源：找試劑”的所有文字、圖片、音頻和視頻文件，版權(quán)均為找試劑所有。如需轉(zhuǎn)載請與4008-955-951聯(lián)系。任何媒體、網(wǎng)站或個人轉(zhuǎn) 載使用時須 注明來源“找試劑”，違反者本網(wǎng)將追究法律責(zé)任。 2.本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明其他來源的稿件，均來自互聯(lián)網(wǎng)或業(yè)內(nèi)投稿人士，版權(quán)屬于原版權(quán)人。轉(zhuǎn)載請保留稿件來源及作者，禁止擅自篡改違者自負(fù)版權(quán)法律責(zé)任。 3.本網(wǎng)評論版權(quán)中各網(wǎng)友的評論只代表網(wǎng)友個人觀點(diǎn)，不代表本站的觀點(diǎn)或立場。
2019中國500強(qiáng)排行榜發(fā)布，23家化工企業(yè)14家醫(yī)藥企業(yè)上榜！（附完整榜單）
2019-08-02 14:03:04
西隴集團(tuán)成員——上海西隴生化科技有限公司精彩亮相BCEIA 2015
2019-08-01 15:44:06
別不承認(rèn)，在實(shí)驗(yàn)室待過的人都有這些特點(diǎn)！
2019-07-10 14:50:40
實(shí)驗(yàn)室常見的77項(xiàng)潛在問題與風(fēng)險(xiǎn)！針針見血！
2019-07-05 11:55:57
找試劑網(wǎng) zhaoshiji.com All rights reserved.
危化品生產(chǎn)經(jīng)營許可證：滬(普)應(yīng)急管危經(jīng)許[2021]205431(FYS)
歡迎來到西隴科學(xué)旗下平臺-找試劑！
和我聯(lián)系
13681887486
