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銥催化不飽和羧酸的不對稱氫化

來源: X-MOL 2017-07-25 15:26:17

       手性羧酸是重要的有機合成中間體,在合成中有廣泛應用。有些手性藥物,例如萘普生這種臨床上普遍使用的非甾體消炎鎮痛藥物本身就是手性羧酸。不飽和羧酸的不對稱催化氫化是合成手性羧酸最高效的方法之一。雖然人們已經發展了很多基于金屬釕和銠的手性絡合物催化劑,實現了不飽和羧酸的不對稱氫化,但是這些手性催化劑通常存在反應壓力高、活性差、底物適用范圍窄等問題,阻礙了其實際應用。南開大學周其林(點擊查看介紹)團隊經過近10年的深入研究,發展了手性螺環膦氮配體和銥的絡合物催化劑,實現了多種不飽和羧酸的高效不對稱氫化。最近該團隊受邀在Acc. Chem. Res. 上對這一研究成果進行了系統介紹(Acc. Chem. Res., 2017, 50, 988?1001)。


該團隊發現,手性螺環膦氮配體和銥的絡合物可高效催化α,β-不飽和羧酸的不對稱氫化。反應的工作壓力低(通常為0.6 MPa,即使在常壓下也能完成不對稱催化氫化),底物適用范圍很廣,官能團的耐受性好,效率高(轉化頻率可達6000次/小時,轉化數可達10000),對映選擇性優異(最高達99.8% ee)。手性螺環膦氮配體和銥的絡合物是α,β-不飽和羧酸不對稱氫化反應目前最有效的催化劑之一,具有很好的工業應用前景(圖1)。該團隊還以該反應為關鍵步驟,合成了非甾體消炎藥異布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen),抗癲癇手性藥物鹽酸噻加賓(tiagabine),以及雌馬酚(equol)等天然產物和手性藥物。


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