靜脈給藥是一種非常重要而有效的給藥方式,不過血管內皮的存在導致分子量大于白蛋白(66 kDa)的物質無法滲透出血管。只有當血管內皮的通透性顯著增強時,蛋白質、核酸、納米藥物等才能大量穿過內皮進入組織。而大多數疾病狀態下,病灶處血管內皮都保持著結構和功能的完整,導致大分子藥物難以大量遞送至病灶區。因此,克服血管內皮障礙是藥物遞送要解決的一大難題。
近期,美國佐治亞理工學院和埃默里大學的Wilbur A. Lam教授與萊斯大學的Gang Bao教授等人在Nature Communications 上發表論文,提出了一種新的增強血管內皮滲透性的物理方法。他們先用外磁場調控血管內皮細胞攝取磁性納米顆粒(MNPs),再用外磁場作用于胞內MNPs,影響內皮鈣黏蛋白和F肌動蛋白的相互作用,擾亂血管內皮黏著連接,從而靶向增強特定區域血管內皮的滲透性,最終增強系統給藥在特定部位的輸送效率。
早期研究表明可以利用磁場給胞內MNPs施加外力控制細胞信號通路。而作者在前期研究中發現外加磁場不僅可以增強血管內皮細胞對MNPs的內吞,還能通過磁力調控F-肌動蛋白的動力學和組裝結構,而肌動蛋白組裝結構的改變可以擾亂粘著鏈接并增強血管滲透性。因此作者就猜想,是否可以利用磁場通過內皮細胞內的MNPs給細胞施加內力,改變F肌動蛋白,從而增強血管內皮通透性,促進大分子藥物輸送?
首先,作者用熱分解法合成了直徑為16 nm和33 nm的磁性氧化鐵納米顆粒,并用磷脂-聚乙二醇進行包載形成親水的MNPs,同時在包載過程中摻入熒光分子DiI和DiR進行標記分別用于體外、體內熒光成像。他們利用NdFeB磁體產生磁場,計算發現每個MNPs在該磁場內受的磁力大小在1 fN量級。
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