近日,《德國應用化學》正式刊發了華中科技大學同濟醫學院藥學院張勇慧教授團隊關于細胞松弛素研究的最新成果。張勇慧教授為通訊作者,藥學院朱虎成副教授、陳春梅博士、童擎一博士為本文共同第一作者,昆明植物所楊靜老師、藥學院研究生魏廣證、藥學院薛永波副教授、汪建平副教授和羅增偉副教授參與了該論文的研究工作。
細胞松弛素是一類結構新穎、活性顯著的真菌次生代謝產物,是氨基酸/聚酮的雜合體,目前已有300余個細胞松弛素分離鑒定。近幾年來,張勇慧教授團隊從球毛殼霉(Chaetomium globosum)和黃柄曲霉(Aspergillus flavipes)中分離鑒定了細胞松弛素150余個,包括新化合物近100個,其中3個化合物被天然藥物化學領域綜述期刊Nat. Prod. Rep.評選為熱點化合物 (Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 3486–3490; Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 13374–13378; Org. Lett., 2015, 17, 644–647; Sci. Rep., 2016, 6, 18711; Sci. Rep., 2017, 7, 42434; J. Nat. Prod., 2015, 78, 1193–1201; Eur. J. Org. Chem., 2015, 3086–3094)。
本論文是張勇慧教授團隊對細胞松弛素研究的重要部分,報道了一個具有5/6/11/5/6/5/6/5/6/5/5/11/6/5十四元環系的細胞松弛素雜四聚體(Asperflavipine A)和一個具有5/6/11/5/5/6/5/6/5九元環系的細胞松弛素雜三聚體(Asperflavipine B)。Asperflavipine A包含了兩個細胞松弛素和兩個epicoccine結構單元,是首個細胞松弛素雜四聚體,它的發現揭示了細胞松弛素研究的新領域。Asperflavipine A具有中等的細胞毒活性,能夠通過激活caspase-3以及降低PARP的活性,誘導包括Jurkat、NB4和HL60等在內的腫瘤細胞凋亡。
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